Implicaciones clínicas de la mutación TECTA en hipoacusia neurosensorial.

TECTA es un gen causante de hipoacusia neurosensorial no sindrómica HNNS autosómica dominante (DFNA8/A12) y autosómica recesiva (DFNB 21). Las mutaciones en TECTA ocurren en el 4% de todos los casos de HNNS de algunas poblaciones y se piensa que es una de las principales causas de HNNS autosómica dominante. Se ha propuesto una correlación feno-genotipo para mutaciones autosómica dominante en el gen TECTA. Se incluyeron en el estudio dos familias (SB 146 y SB 149) con HNNS autosómica dominante. Se llevó a cabo una resecuenciación de 134 genes de hipoacusia (TRS-134) y el análisis bioinformático para averiguar las mutaciones causantes de HNNS en estas dos familias. 

A través del TRS-134, detectamos dos nuevas mutaciones, c.3995G>T (p.C1332F) y c.5618C>T (p.T1873I), en el gen TECTA. Estas mutaciones aparecieron en las familias estudiadas pero no en las familias control. Las mutaciones c.3995G>T y c.5618C>T residen en el factor de von Willebrand tipo D3-D4 (vWFD3-D4) interdominio de la zonadhesina (ZA) y de la zona pelúcida (ZP) dominio, respectivamente. p.C1332F es la primera mutación detectada en el interdominio vWFD3-D4 del dominio ZA. Las mutaciones p.C1332F y p.T1873I se asociaron a hipoacusias con afectación estable de frecuencias agudas y medias, respectivamente. En particular, la mutación de cisteína a fenilalanina no se relacionó con la progresión de la hipoacusia neurosensorial, lo cual contradice la hipótesis previa. Aquí se confirma una correlación geno-fenotipo para el dominio ZP y se propone una hipotética correlación geno-fenotipo que una las mutaciones en vWFD3-D4 a HNNS estable en Coreanos. Este hallazgo clínico junto con la mutación en el interdominio vWFD3-D4 dl gen TECTA define a potenciales candidatos a implante de oído medio.

Más información:
Audiology & Neurotology. Enero 2015.