Modelo predictivo de resultados audiológicos en pacientes con mutaciones GJB2

Objetivos: Las mutaciones recesivas en GJB2 son la causa genética más común de discapacidad auditiva neurosensorial (DANS) en humanos. La DANS relacionada con las mutaciones GJB2 demuestra una amplia variación en las características audiológicas, y hasta ahora no ha habido un modelo predictivo fiable para los resultados auditivos. Los objetivos de este estudio fueron aclarar los factores predominantes que determinan el resultado auditivo y establecer un modelo predictivo para DANS en pacientes con mutaciones GJB2.

Diseño: se inscribieron y dividieron en tres grupos de acuerdo con sus genotipos GJB2, un total de 434 pacientes con mutaciones bialélicas. Los datos audiológicos, incluidos los umbrales auditivos y las configuraciones de los audiogramas, se compararon entre pacientes con diferentes genotipos. Se realizaron análisis de ecuaciones de estimación generalizadas (GEE) univariante y multivariante, para analizar datos longitudinales de pacientes con múltiples registros audiológicos.

Resultados: De los 434 pacientes, 346 (79,7%) eran homocigotos para la mutación GJB2 p.V37I, 55 (12,7%) eran heterocigotos compuestos para p.V37I y otra mutación GJB2, y 33 (7,6%) tenían mutaciones bialélicas GJB2 distintas de p .V37I. Hubo una diferencia significativa en el umbral auditivo y la distribución de las configuraciones de audiograma entre los tres grupos. Los análisis GEE multivariante en 707 registros audiológicos de 227 pacientes revelaron que el nivel de audición basal y la duración del seguimiento fueron los predictores predominantes del resultado auditivo, y que los umbrales auditivos en pacientes con mutaciones GJB2 podrían estimarse en base a estos dos parámetros: (Nivel de audición previsto [dBHL]) = 3,78 + 0,96 × (Nivel de audición de referencia [dBHL]) + 0,55 × (Duración del seguimiento [y]).

Conclusión: El nivel de audición basal y la duración del seguimiento son los principales factores pronósticos para el resultado del DANS relacionado con GJB2. Estos hallazgos pueden tener implicaciones clínicas importantes para guiar los protocolos de seguimiento y diseñar planes de tratamiento en pacientes con mutaciones GJB2.