1. Fragilidad y presbiacusia
  2. Factores predisponentes vinculados a la presbiacusia y a los trastornos del equilibrio
  3. Aspectos genéticos: Telomeros y envejecimiento

Fragilidad y presbiacusia

Envejecimiento y necesidades de las personas mayores: estrategias sanitarias para un envejecimiento saludable

ISBN: 978-84-09-305445

Ángel Batuecas

Aspectos genéticos: Telomeros y envejecimiento

Introducción

Los telómeros son secuencias especiales de ADN que se localizan en el extremo final de los cromosomas. En sentido metafórico, serían como los adhesivos de los extremos finales de los cordones de los zapatos, que impiden que éstos se “deshilachen”. Y es que ésa es la función principal de los telómeros: impedir que el ADN se dañe o se rompa con cada mitosis que se produce a lo largo de la vida.

Son exclusivos de las células eucariotas, y son motivo de constantes investigaciones relacionadas con la división celular, el tiempo de vida de las células y del cáncer. Han sido motivo de premio nobel tanto su descubrimiento en los años 30 como su descripción molecular en 2009.

En el caso de los humanos la secuencia que se repite hasta en 2000 ocasiones al final del cromosoma, y que marca el final del mismo en los telómeros, es 5'TTAGGG 3'1.

Al marcar el final de los cromosomas impiden que se mezclen entre sí por sus terminaciones y ayudan a que los cromosomas homólogos se emparejen en la meiosis. En función de las mitosis que se van produciendo, esos telómeros se dividen y se van acortando entre 30 y 200 pares de bases en cada mitosis, hasta que se ha producido un acortamiento determinado que impide que la célula se pueda dividir más, ya que no se puede asegurar la integridad del ADN2. Vendría a ser como un reloj biológico. Por el tamaño de los telómeros la célula reconoce su edad.

Precisamente, el valor y la trascendencia que los telómeros tienen en el estudio del cáncer es que en las células tumorales los telómeros no se acortan a pesar de las repetidas mitosis.

Asociación entre el tamaño de los telómeros y el riesgo de hipoacusia asociada a la edad.

Seidman en 20023 estableció que los cambios en los telómeros podrían predisponer a la pérdida de audición relacionada con la edad. Existe una relación directa entre el estrés oxidativo y el tamaño de los telómeros, y una relación inversa entre el tamaño de los telómeros y la edad4.

Los primeros estudios relacionando la hipoacusia neurosensorial asociada a la edad con las especies reactivas de oxígeno, que son ese conjunto de radicales libres que tienen la capacidad de producir daños oxidativos, se realizaron en animales5.

En esos estudios se sentaron las bases para determinar, ya en humanos, que es el estrés oxidativo el nexo de unión entre la pérdida de audición relacionada con la edad y el acortamiento telomérico.6

Analizando pacientes con pérdida de audición relacionada con la edad mayores de 70 años y controles mayores de 70 años sin hipoacusia se ha conseguido demostrar un acortamiento telomérico en los pacientes con hipoacusia. Y ese acortamiento telomérico se aprecia en los distintos tipos de pérdida auditiva, tanto pantonal, como a partir de los 2000 Khz, o pérdidas moderadas de audición. No así en aquellos pacientes que sólo tienen pérdida auditiva en los 8000Hz7.

La relación entre la hipoacusia y el acortamiento telomérico sólo se ha podido establecer para pérdidas de audición relacionadas con la edad, ya que no se ha podido demostrar en pacientes con hipoacusia adolescentes y jóvenes o pacientes con hipoacusia en edades medias de la vida, donde no había diferencias en la longitud de los telómeros entre padres e hijos hipoacúsicos8.

Referencias

  1. Moyzis, R. K. et al. A highly conserved repetitive DNA sequence, (TTAGGG)n, present at the telomeres of human chromosomes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1988; 85: 6622–6626.
  2. Shay JW, Wright WE. Hayflick, his limit, and cellular ageing. Nature reviews. Molecular cell biology. 2000; 1: 72–76, doi:10.1038/35036093
  3. Seidman MD, Ahmad N, Bai U. Molecular mechanisms of age-related hearing loss. Ageing research reviews. 2002; 1: 331–343.
  4. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, Dozio N, Hughes DA. Monocyte telomere shortening and oxidative DNA damage in type 2 diabetes. Diabetes care.2006; 29: 283–289.
  5. Someya S, Xu J, Kondo K, Ding D, Salvi RJ, Yamasoba T, Rabinovitch PS, Weindruch R, Leeuwenburgh C, Tanokura M, Prolla TA. Age-related hearing loss in C57BL/6J mice is mediated by Bak-dependent mitochondrial apoptosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009; 106: 19432–19437, doi:10.1073/pnas.0908786106.
  6. von Zglinicki, T., Burkle, A. & Kirkwood, T. B. Stress, DNA damage and ageing–an integrative approach. Experimental gerontology. 2001; 36: 1049–1062.
  7. Liu H, Luo H, Yang T, Wu H, Chen D. Association of leukocyte telomere length and the risk of age-related hearing impairment in Chinese Hans. Sci Rep. 2017; 7: 10106.
  8. Wang J, Nguyen MT, sung V, Grobler A, Burgner D, Saffery R, Wake M. Associations between telomere length and hearing status in mid-childhood and mildlife: population-based cross-sectional study. Ear Hearing. 2019; 40: 1256-1259.